Incretine mimetica en DPP-4 remmers
Wat zijn incretines? Incretines (GLP-1 en GIP) zijn natuurlijke kleine hormonen die worden afgescheiden wanneer er voedsel door de darmen passeert. Ze dragen bij tot een goede suikerhuishouding door hun specifiek effect op zowel de betacellen van de pancreas (meer insulineproductie) als de alfacellen (minder glucagonproductie). Bovendien zorgen ze voor een verzadigingsgevoel. De incretines werken slechts kortstondig doordat ze ter plaatse snel worden afgebroken door een darmenzyme (DPP-4).
Verstoorde incretinewerking bij type 2 diabetes.
Bij type 2 diabetes stelt men vast dat er minder incretines worden geproduceerd. Ook de insuline-afgifte die normaal bij gezonde mensen optreedt wanneer de darm incretines produceert is verstoord. Deze problemen dragen bij tot de verhoogde bloedsuikerspiegel bij type 2 diabetes na de maaltijd.
Geneesmiddelen die werken op de incretines. Twee klassen van geneesmiddelen die inwerken op het incretinesysteem, werden ontwikkeld.
Een eerste klasse bestaat uit producten die de werking van het menselijke incretine nabootsen (“incretine mimetica”). Momenteel is hiervan het geneesmiddel exenatide (Byetta®) en liraglutide (Victoza®) op de markt. Dit bestaat uit een incretine-achtige stof die werd ontdekt in de speekselklieren van het Gila monster (een soort hagedis). Gezien het hierbij om een hormoon gaat, moet het net zoals insuline, worden geïnjecteerd.
Een tweede klasse bestaat uit producten die het enzyme DPP-4, dat de incretines inactief maakt, blokkeren (DPP-4 remmers). Hierdoor verhogen de concentraties werkzame eigen incretine. Uit deze groep is het product sitagliptine (Januvia®), vildagliptine (Galvus®) en saxagliptine (Onglyza®) op de markt. Dit geneesmiddel wordt als tablet ingenomen. Er zijn ook combinatiepreparaten op de markt bestaande uit metformine en DPP-4 remmers namelijk Eucreas® en Janumet®.